Atazanavir API

Atazanavir APIBu asosan OIV infektsiyasini davolashda qo'llaniladigan antiretrovirus dori. Bu proteaz inhibitörleri deb ataladigan dorilar sinfiga tegishli bo'lib, ular OIV ko'paytirishi kerak bo'lgan proteaz fermentini inhibe qilish orqali ishlaydi va shu bilan tanadagi virus yukini kamaytiradi. Yuqumli virus zarralarining etukligi uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan proteaz fermentining ta'sirini inhibe qiladi. Ushbu jarayonni oldini olish orqali preparat virusning replikatsiyasini bostirishga yordam beradi va shu bilan infektsiyani nazorat qiladi.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. farmatsevtika xomashyosi va tadqiqot{1}}foydalanish aralashmalari yetkazib berishga qaratilgan. Biz mijozlarga barqaror sifat, aniq spetsifikatsiyalar, moslashuvchan qadoqlash imkoniyatlari va loyihaning turli bosqichlari uchun tegishli hujjatlar-ko‘mak bilan yordam beramiz.

Raqobatbardosh bog'lanish va proteazning bo'linishini inhibe qilish

Oʻtish-Holat taqlidi: Atazanavirning markaziy gidroksil guruhi (-OH) peptid bogʻlanish parchalanishi vaqtidagi oʻtish holatini taqlid qilib, OIV-1 faol proteazasidagi ikkita katalitik aspartik kislota qoldigʻi (Asp25/Asp25') bilan qattiq raqobatbardosh bogʻlanish imkonini beradi.

Gag / Gag-Polni qayta ishlash blokadasi: Virusli poliproteinlarni qayta ishlashni tanlab inhibe qilish orqali Atazanavir kapsid yadrosi kondensatsiyasi va virionning kamolotini oldini oladi,-infeksion bo‘lmagan, morfologik jihatdan yetilmagan virus zarralarini hosil qiladi.

Metabolik fermentlar va tashuvchilarning o'zaro ta'siri

UGT1A1 fermentini inhibe qilish: Atazanavir inson uridin difosfat glyukuronosiltransferaza 1A1 (UGT1A1) ning kuchli inhibitoridir. U konjugatsiyalanmagan bilirubinning glyukuronidlanishini bloklaydi va klinik va preklinik xavfsizlik tadqiqotlarida giperbilirubinemiya uchun asosiy molekulyar omil bo'lib xizmat qiladi.

CYP3A4 va P-gp substrati/ingibitori: u P450 3A4 sitoxromi (CYP3A4) va P-glikoprotein (P-gp / ABCB1) ning ham substrati, ham raqobatbardosh inhibitori vazifasini bajaradi, bu esa uni investitsiya va investitsiyalar uchun asosiy mos yozuvlar birikmasiga aylantiradi. transmembran transport kinetikasi.

Atazanavirning eruvchanligi pH oshishi bilan kamayadi. Shuning uchun oshqozon kislotasi og'iz orqali so'rilishida muhim omil bo'lib, kislota{1}}pasaytiruvchi dorilar atazanavir ta'sirini kamaytirishi mumkin. Ushbu pHga bog'liqlik API tanlashda, formulani ishlab chiqishda va dori vositalarining o'zaro ta'sirini baholashda hisobga olinishi kerak.

Tozalangan suvda bitta eruvchanlik natijasi uning formulasini tavsiflash uchun etarli emas. Foydaliroq oʻlchovlarga tegishli pH sharoitlarida eruvchanlik va erish, zarrachalar oʻlchami, qattiq{1}}holat xossalari va moʻljallangan yordamchi moddalar bilan barqarorlik kiradi. Tuz shakli yoki zarracha hajmining o'zgarishi tanlangan sinov sharoitida erishni yaxshilashi mumkin, ammo uning tayyor mahsulotga ta'siri tekshirilishi kerak.

Atazanavir CYP3A vositachiligidagi metabolizm bilan chambarchas bog'liq va UGT1A1 ni inhibe qiladi. O'zaro ta'sirni o'rganish ikkala yo'nalishni ham ko'rib chiqishi kerak: birgalikda qo'llaniladigan dori atazanavir ta'sirini o'zgartirishi mumkin, atazanavir yoki uning kuchaytiruvchisi boshqa dori ta'sirini o'zgartirishi mumkin. Kislota{6}}kamaytiruvchi vositalar, CYP3A-bog'li dorilar va boshqa antiretroviruslar baholash uchun muhim guruhlardir.

OIV-1 proteaz genidagi o‘zgarishlar atazanavirga sezuvchanlikni kamaytirishi mumkin. Qarshilikni baholashda proteaza ingibitorlariga oldindan ta'sir qilish, virusli proteaza genotipi, mavjud bo'lganda fenotipik sezuvchanlik va rejimdagi boshqa dorilarning faolligi hisobga olinishi kerak. Bitta mutatsiyaga to'liq o'zaro qarshilik profili sifatida qaramaslik kerak: mutatsiyalar va davolash tarixi kombinatsiyasi talqinga ta'sir qiladi.