Emtrisitabin API

Raqobatbardosh inhibisyon va DNK zanjirining tugatilishi

Substrat raqobati: FTC{0}}TP tabiiy substrat deoksisitidin trifosfatga (dCTP) yaqindan taqlid qiladi va OIV-1 teskari transkriptaza (RT) yoki HBV DNK polimerazasining faol joyiga raqobatbardosh tarzda bog'lanadi.

Cho'zilish blokadasi (zanjirning tugashi): FTC ning oksatiolan halqasida 3'-gidroksil (-OH) guruhi yo'qligi sababli, FTC{3}}TP o'sib borayotgan virusli yagona zanjirli DNKga kiritilgandan so'ng, u bo'g'oz esterlari va bo'g'inlarining shakllanishiga to'sqinlik qiladi. virusli DNK sintezining zudlik bilan jismoniy zanjiri tugashiga olib keladi.

Uzaygan hujayra ichidagi yarim-hayot va minimal mitoxondriyal toksiklik

Yuqori selektivlik indeksi: Birinchi avlod NRTIlari (masalan, AZT va ddI) bilan solishtirganda, FTC-TP inson hujayra DNK polimerazalariga juda past yaqinlik va (ayniqsa, mitoxondriyal DNK replikatsiyasi uchun mas'ul bo'lgan Pol ga nisbatan ahamiyatsiz inhibisyonni ko'rsatadi). Shunday qilib, u minimal mitoxondriyal toksiklikni ko'rsatadi.

Kengaytirilgan hujayra ichidagi yarim-Hayot: FTC-TP inson limfotsitlarida 39 soatdan ortiq hujayra ichidagi yarim umrga ega bo'lib,-kunlik bir marta (QD) qo'llash uchun kuchli molekulyar farmakologiya asosini ta'minlaydi va Pre-Eksposure (P-EPxi)da mustahkam himoya qiladi.

Hujayraga kirgandan so'ng, emtrisitabin (FTC) mezbon fermentlar tomonidan faol shaklga, emtrisitabin 5'{1}}trifosfatga fosforlanadi. Ushbu metabolit OIV-1 teskari transkriptaza uchun tabiiy substrat deoksisitidin trifosfat bilan raqobatlashadi. Virusli DNKga kiritilgandan so'ng, u zanjirning keyingi kengayishini oldini oladi. Shuning uchun tadqiqot asosiy birikmaning ta'sirini va uning faol hujayra ichidagi metabolitining shakllanishini ko'rib chiqadi.

Emtrisitabin, shuningdek, gepatit B virusiga (HBV) qarshi faollikka ega, ammo u surunkali gepatit B uchun-alohida davolash sifatida tasdiqlanmagan. OIV/HBV koinfektsiyasi bo'lgan odamlarda emtrisitabinni{2}}to'xtatish, keyin gepatit B ning o'tkir yomonlashishiga olib kelishi mumkin.

OIV-1 teskari transkriptazadagi M184V va M184I oʻrnini bosish emtrisitabinga qarshilikni oʻrganishda markaziy oʻrin tutadi. Ular, shuningdek, nukleozidlar analogi bo'lgan lamivudin bilan kesishgan qarshilikka ham tegishli. Emtrisitabin o'z ichiga olgan rejimning chidamli OIVga qarshi faolligini faqat API asosida aniqlash mumkin emas; talqin qilish uchun virus genotipi, mavjud bo'lganda fenotipik sezuvchanlik va rejimdagi boshqa dorilarning faolligi talab qilinadi. Bu xususiyatlar emtrisitabinni antiviral tanlash bosimi va kombinatsiya strategiyalarini o'rganish uchun foydali qiladi.

Emtrisitabin og'iz orqali yuborilganidan keyin tizimli ta'sir qiladi, plazma oqsillari bilan past darajada bog'lanadi va asosan buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasining pasayishi uning farmakokinetikasini o'zgartiradi va tayyor mahsulotni ishlab chiqishda-ko'rib chiqilishi kerak. Bu, ayniqsa, qat'iy{3}}doza ​​birikmalari uchun juda muhim: ularning tarkibiy qismlari buyrak etishmovchiligida foydalanish uchun turli talablarga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun emtrisitabinning bitta agenti uchun qo'llaniladigan tuzatishlar avtomatik ravishda kombinatsiyalangan mahsulotga nisbatan qo'llanilishi mumkin emas.

Emtrisitabinning xavfsizlik profili tayyor mahsulot va to'liq antiretrovirus rejim kontekstida talqin qilinishi kerak. Gepatit B ning to'xtatilgandan keyin o'tkir kuchayishi OIV/HBV koinfektsiyasi bo'lgan odamlar uchun alohida tashvish tug'diradi. Aksincha, kombinatsiyalangan mahsulotning boshqa komponenti bilan bog'liq xavflar avtomatik ravishda emtrisitabinning o'ziga bog'liq bo'lmasligi kerak. API tadqiqotlari individual birikmaning xususiyatlarini formuladagi o'zaro ta'sirlardan va klinik foydalanishda kuzatilgan natijalardan farqlashi kerak.