PT-141 peptid kukuni(umumiy nomi: bremelanotid) — -MSH (-melanotsit-rag'batlantiruvchi gormon) farmakofori asosida optimallashtirilgan siklik geptapeptid. U melanokortin retseptorlari (MC1R/3R/4R/5R) agonistlar guruhiga kiradi, MC2R (adrenergik retseptorlari) arzimas faolligi bilan. Tadqiqot darajasidagi liyofillangan kukun odatda neyroendokrinologiya, jinsiy xatti-harakat/motivatsiya, energiya va oziq-ovqat iste'molini tartibga solish, teri pigmentatsiyasi va yallig'lanishni tartibga solish kabi sohalarda mexanik tadqiqotlar va farmakodinamik model yaratish uchun ishlatiladi.
Xitoyning yettita PT 141 ishlab chiqaruvchisidan biri sifatida Shaanxi Medibridge PT 141 kukunini 99,85% tozalikda yetkazib beradi. Oddiy laboratoriyalar taxminan 99,4% ga etadi. Ba'zi kichikroq, mos kelmaydigan laboratoriyalar 98% dan pastga tushadi. Va biz yuqori poklikni ta'minlay olamiz. Qattiqroq xususiyatlar. Barqaror natijalar.
COA
|
|
||
|
Mahsulot nomi |
CAS raqami |
Partiya raqami |
|
PT-141 |
189691-06-3 |
MB2507190658 |
|
Ishlab chiqaruvchi sanasi |
Tahlil sanasi |
Quyidagi sanagacha foydalanilsin |
|
2025-07-19 |
2025-08-20 |
2027-07-18 |
|
Namuna miqdori bazasi |
Qadoqlash |
Sinov usuli |
|
37,62 so'm |
100GS/ SHILA |
HPLC |
|
Element |
Standart |
Natijalar |
|
Poklik |
98% dan katta yoki teng |
99.85% |
|
Peptid tahlili |
80% dan katta yoki teng |
93.54% |
|
Massa spektri |
1025.18 |
1025.18 |
|
Eruvchanlik |
Suvda eriydi |
Mos keladi |
|
Eritmaning tiniqligi va rangi |
Shaffof va rangsiz |
Mos keladi |
|
Natriy tuzi |
<5.0% |
1.33% |
|
Suv |
7,0% dan kam yoki unga teng |
2.11% |
|
Qoldiq erituvchi: Metanol |
||
|
0,3% dan kam yoki teng |
0.0072% |
|
|
Izopropanol |
0,5% dan kam yoki teng |
N.D. |
|
Asetonitril |
0,041% dan kam yoki unga teng |
0.029% |
|
Metilen xlorid |
0,06% dan kam yoki unga teng |
0.031% |
|
N,N-Dimetilformamid |
0,088% dan kam yoki unga teng |
N.D. |
|
Trietilamin |
0,032% dan kam yoki unga teng |
N.D. |
|
Tert{0}}butilmetil efir |
0,5% dan kam yoki teng |
0.157% |
|
Endotoksin |
0,5 EU/mg dan kam yoki unga teng |
Mos keladi |
|
Mikrob chegarasi |
Umumiy aerob bakteriyalar<100 CFU/g Jami xamirturush va mog'or<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Saqlash |
Qorong'i va salqin quruq joyda saqlang (-20 dan 8 darajagacha) |
|
|
Xulosa |
Partiya IN-HOUSE standartiga mos keladi |
|
|
|
||
Hid profili va xushbo'ylik roli
2-Metil-1-fenil-2-propanolning hidi yumshoq va guldor, engil yangi ohang va mayin nilufarga o'xshash nota. Orqa fonda ozgina shirinlik bor, lekin u toza bo'lib qoladi va og'irlikni his qilmaydi. O'z-o'zidan hidlanganda, u o'tkir yoki tajovuzkor emas, balki silliq bo'lib qoladi.
Xushbo'y formulalarda bu material gul notalarini to'ldirish va ulash uchun ishlatiladi. U yorqinroq yuqori notalar va to'liq tana notalari o'rtasida joylashadi, bu aralashmalarni yanada tekisroq va kamroq qo'pol his qilishga yordam beradi. Gulli asoslarga qo'shilsa, hidning umumiy yo'nalishini o'zgartirmasdan, biroz ko'proq tanani berishi mumkin.
Hid barqaror va oldindan aytish mumkin bo'lganligi sababli, u ko'plab xushbo'y hid turlariga, jumladan, nozik hid, shaxsiy parvarish va uy-ro'zg'or buyumlariga osongina mos keladi. U boshqa aromatik kimyoviy moddalar va oddiy gulli materiallar bilan yaxshi aralashadi.
Texnik shartlar (faqat tadqiqot uchun)
Bizning afzalliklarimiz
1. Ikki marta LC{1}}MS tasdiqlash, har bir partiya uchun original xromatogramlar/mass spektrlari taqdim etiladi.
2. Past endotoksin miqdori (<0.1 EU/mg), ensuring greater peace of mind in cell and animal experiments.
3. Mutaxassislar{1}}darajasida texnik yordam, eksperimental dizayn va foydalanish ko‘rsatmalariga tezkor javob.
|
Shakl |
Buyurtma namunasi |
Spetsifikatsiya |
|
Xom kukun |
1 g |
Tozalik NLT 99,96% |
|
Flakonlar |
10 flakon |
3ml/5ml/7ml/15ml flakonlar va boshqalar. |
Mexanizm va maqsadlar
PT-141 melanokortin retseptorlari agonisti boʻlib, asosan markaziy MC4Rga taʼsir qiladi, qoʻshimcha MC1R faolligi bilan; uning asosiy signal yo'li Gs-AC-cAMP-PKA bo'lib, ERK kabi quyi oqim yo'llarining faollashuvi bilan birga keladi.
U gipotalamus{0}}limbik tizim davrlariga (PVN, MPOA, NAc/VTA kabi) ta'sir ko'rsatish orqali motivatsiya, ovqatlanish va energiya muvozanatini tartibga soladi; teri/soch follikulalarida MC1R orqali pigmentatsiyaga vositachilik qiladi.
PDE5 ning "periferik qon oqimi mexanizmi" dan farqli o'laroq, PT-141 "markaziy motivatsiya mexanizmi" ga tayanadi; Trp tarkibiga ko'ra, u oson oksidlanadi, bu esa antioksidantlarni himoya qilish va shakllantirish va eksperimental sinov paytida yorug'likdan qochishga ehtiyotkorlik bilan e'tibor berishni talab qiladi.
Retseptorlar profili va funktsional assotsiatsiyalari
Selektivlik: MC4R va MC1R uchun juda kuchli, keyin MC3R/MC5R; MC2R uchun deyarli faol emas. Turli turlar/ekspressiya tizimlari fenotipik farqlarga olib kelishi mumkin; bir xil plato ichida kesma -qiyoslash tavsiya etiladi.
Fiziologik joylashuvi va funktsiyalari
a.MC4R: Gipotalamus yoysimon yadro/paraventrikulyar yadro (PVN) va boshqalar, asosan motivatsiya, oziqlanishni inhibe qilish va energiya gomeostazida ishtirok etadi.
b.MC1R: melanotsitlar/soch follikulalari, melanin sintezi va pigment fenotipi vositachisi.
c.MC3R/MC5R: Ayniqsa energiya almashinuvi va bezlar sekretsiyasida ishtirok etadi; ko'pincha tadqiqotlarda yordamchi tekshirish uchun ishlatiladi.
Signal uzatish
a.Asosan: Gs cAMP → PKA/CREB ni yuqori tartibga soladi; keng tarqalgan ko'rsatkichlarga cAMP to'planishi, CRE{1}}reportyor faoliyati va ERK fosforillanishi kiradi.
b. Retseptorlar kinetikasi: Barqaror yuqori kontsentratsiyalar -to'xtatuvchi- vositali endositoz va desensitizatsiyaga olib kelishi mumkin, bu esa effektor plato yoki o'ngga siljish sifatida namoyon bo'ladi; ta'sir qilish muddati va dozasini eksperimental nazorat qilish zarur.
Farmakologiyaning asosiy nuqtalari (tadqiqot istiqboli)
Pigment biologiyasi
a. In vitro: MC1R-musbat melanotsitlarda melanin tarkibini, tirozinaza faolligini va MITF/TYR/TYRP1 ifodasini oshiradi; ko'pincha UV / yallig'lanish bilan dinamik diapazonni sinergik tarzda kuchaytiradi.
b. In vivo: kemiruvchilar paltosining rangi/terisi laboratoriyasi* o'zgarishlarini fenotipik ko'rsatkichlarga kiritish mumkin; teri to'sig'i, metabolizm va tur farqlarini hisobga olish kerak.
Melanotan II bilan solishtirganda, pigment ta'siriPT-141 peptid kukuniodatda yumshoqroq, lekin hali ham ko'rinadi; eksperimentlar ijobiy va salbiy nazoratni va vaqt seriyasini tahlil qilishni talab qiladi.
Oziqlantirish va metabolizm
a. O'tkir ishtahani bostirish sezilarli bo'lib, energiya sarfini qisqa-ortib borishi bilan birga keladi (bilvosita kalorimetriya VO2/VCO2 dagi o'zgarishlarni aniqlashi mumkin); surunkali ma'muriyat chirishga yoki xatti-harakat kompensatsiyasiga ta'sir ko'rsatishga moyil.
b. Genlar/oqsillar: gipotalamus POMCning yuqori regulyatsiyasi va AgRP/NPY ning pastga regulyatsiyasi tendentsiyasi ba'zi modellarda takrorlanishi mumkin, ammo heterojenlik yuqori bo'lib, c-Fos yoki bitta-hujayra transkripsiyasi bilan tekshirishni talab qiladi.
Metabolik tolerantlikka turlar, jinslar va ovqatlanish holati ta'sir qiladi; juftlashgan oziqlantirish yoki krossover dizaynlari ostida sof farmakodinamik hissani tasdiqlash tavsiya etiladi.
Yallig'lanish va og'riq (asbob ilovalari)
a. -MSH yoʻlida yalligʻlanishga qarshi/analjezik taʼsirlar- uchun adabiyot asoslari mavjud; PT-141 NF-kB/COX-2, yallig'lanish omillari (TNF-, IL-6) va periferik immun-neyron o'qi bog'lanishlarini tartibga solishni o'rganish uchun ishlatilishi mumkin.
b. “Ta’sirga o‘xshash” omillarning noto‘g‘ri taqsimlanishiga yo‘l qo‘ymaslik uchun tekshirish uchun retseptor antagonistlari (masalan, SHU9119/HS014) va CRISPR/siRNA maqsadlaridan foydalanish tavsiya etiladi.
PK/PD
Tarqatish va to'siqlar
a. Asosan peptidaza tomonidan metabollanadi; qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligi cheklangan; samarali markaziy ta'sir odatda yuqori periferik ta'sir yoki to'g'ridan-to'g'ri markaziy etkazib berishdan kelib chiqadi.b. To'qimalarni bog'lash va plastik adsorbsiya yuqori aniq tozalashga olib kelishi mumkin; haqiqiy samarali ta'sir qilish bioanaliz yoki funktsional o'qish yordamida kalibrlash kerak.
Yarim hayot-va bag'rikenglik
a. Kichik molekulali siklik peptidlar odatda soatlar bo'yicha in vivo-yarim umrga ega; takroriy qabul qilish retseptorlarning desensitizatsiyasiga va xatti-harakatlarning tolerantligiga olib kelishi mumkin; yuvish muddatlarini va intervalgacha dozani belgilash tavsiya etiladi.b. Emetik reflekslarga (ferrets, itlar) sezgir turlar bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar xavfsizlik chegaralari haqida ogohlantirish bo'lib xizmat qilishi mumkin; kemiruvchilarda salbiy reaktsiyalar ko'pincha vaqtinchalik pasayish faolligi / oshqozon-ichak trakti bezovtaligi sifatida namoyon bo'ladi.
TSS
Savol: PT-141 nima? Uning maqsadi va harakat mexanizmi nima?
Javob: PT-141 (bremelanotid) siklik heptapeptid melanokortin retseptorlari agonisti bo'lib, asosan MC4R orqali harakat qiladi. U, asosan, Gs→AC→cAMP→PKA→CREB yoʻli boʻylab, markaziy motivatsion mexanizmni namoyon etadi; u NO-cGMP (PDE5) yo'liga bog'liq emas.
Savol: Uning odatiy tadqiqot ilovalari qanday?
Javob: Bu jinsiy motivatsiya/mukofot yo'llari, oziqlantirish va energiya gomeostazi va melanin ishlab chiqarish mexanizmlari kabi sohalarda tadqiqot uchun vosita birikmasidir. U faqat tadqiqot uchun mo'ljallangan va tashxis yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak.
Savol: Sifatni qay darajada kafolatlay olasiz?
Javob: teskari fazali HPLC/UPLC orqali 99% dan yuqori yoki unga teng asosiy eng yuqori tozalikni kafolatlay olamiz-; LC-MS orqali molekulyar og'irlikni tasdiqlash.
Savol: Siz ishlab chiqaruvchisiz? Nopokliklar va qoldiqlarni nazorat qila olasizmi?
Javob: Albatta, biz GMP{0}}mos peptid ishlab chiqaruvchimiz. Bir vaqtning o'zida halqa-ochilishi/siklizatsiya, deamidlanish, Trp oksidlanishi va hokazolarni kuzatish; ionlar (TFA/sirka kislotasi) va namlik (KF) haqida hisobot; qoldiq erituvchi (GC) va og'ir metallar (ICP-MS) tahlillari so'rov bo'yicha mavjud.
Savol: Sizda endotoksin nazorati bormi?
Javob: Ha, biz past endotoksin partiyalarini ta'minlay olamiz (masalan,<0.5 EU/mg) to match sensitive systems.
Savol: Biz sotib oladigan tuz shakllari va ketma-ketligi qanday?
Javob: Tuz shakli odatda Na tuzidir; ketma-ketlik Ac{0}}Nle-c[Asp{2}}Uning-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2.
Savol: Qaysi tajribalar mos keladi? Qanday boshqaruv va o‘qish tavsiyalari mavjud?
A: a. In vitro: barqaror MC4R/MC1R shtammlarida cAMP (HTRF/Glo), CRE-Luc, ERK fosforillanishi va -arrestin; -Ijobiy nazorat sifatida MSH/Melanotan II ishlatilgan va o'ziga xoslikni tekshirish uchun SHU9119/HS014 antagonizmi ishlatilgan.
b. Pigmentatsiya modeli: melanotsitlardagi melanin tarkibi, tirozinaz faolligi va MITF/TYR/TYRP1 ifodasi; in vivo, Lab* kolorimetrik vaqt-seriyali oʻlchovlarni bajarish mumkin.
Issiq teglar: pt 141 peptid kukuni, Xitoy pt 141 peptid kukuni ishlab chiqaruvchilar, etkazib beruvchilar, zavod
